综述概述肾脏靶向给药系统策略

2026年2月发表的一篇全面综述对设计肾脏靶向给药系统的先进策略进行了结构化分析。该综述探讨了肾脏靶向的基本机制，并将给药系统分解为载体平台、功能部分和治疗载荷，为下一代智能肾脏靶向治疗提供了合理的设计框架。

肾脏靶向给药对于治疗肾脏疾病同时最小化全身毒性至关重要。为了应对该器官复杂的生理屏障，先进纳米药物采用了综合策略。该综述探讨了肾脏靶向的基本机制，包括被动过滤、主动受体介导摄取及其协同组合。

肾脏是人体最重要的器官之一，在维持内环境稳定、排泄代谢废物和调节各种生理过程中发挥着重要作用。肾脏功能障碍将导致许多疾病，包括肾肿瘤、肾结石、急性肾损伤、慢性肾病和糖尿病肾病。肾脏疾病是一个重大的全球公共卫生问题，对个人、医疗系统和社会经济结构产生深远影响。

药物治疗和手术治疗是肾脏疾病的两种主要治疗方法。药物治疗需要一定浓度的药物最终到达肾脏才能有效。不幸的是，肾脏是一个具有许多屏障的复杂器官，这使得药物难以递送。肾脏内的血管内皮细胞形成筛状结构。这些细胞之间的紧密连接限制了大分子和高极性物质的通过，而小分子和亲脂性药物则更容易通过。

当药物通过肾小球时，它们会接触到肾小球基底膜。基底膜的选择性过滤功能允许小分子药物通过，而大分子或带负电荷的药物可能受到其过滤能力的限制。药物进入肾小管腔后，可能通过肾小管上皮细胞被重吸收到管周毛细血管中。这些细胞利用主动转运和被动扩散两种机制。

重要的是，药物进入肾组织并不完全依赖于肾小球过滤。除了管腔途径外，治疗剂还可以通过管周毛细血管网络进入肾脏，该网络源自肾小球后出球小动脉。通过这一途径，体循环中的药物和纳米载体可以直接与肾小管上皮细胞的基底外侧膜或肾间质区相互作用，为大分子、纳米颗粒和生物制剂提供了替代且通常是主要的途径。

该综述评估了聚合物纳米颗粒、脂质体和外泌体在用肽、抗体或仿生涂层功能化后如何实现增强的肾脏特异性。此外，它还讨论了pH值、活性氧和酶等微环境触发因素如何在病理部位实现精确的时空药物释放。

尽管取得了重大进展，但关键的转化挑战仍然存在，包括克服肝脏截留、确保长期生物相容性以及解决患者异质性。未来的进展将取决于结合多模式靶向、实时反馈和可扩展的制造工艺。