연구진, 암 치료를 위한 새로운 면역치료 접근법 개발

연구진이 종양을 직접 공격하는 대신 신체 자체의 면역체계가 암과 싸울 수 있도록 하는 새로운 암 치료법 개발에 상당한 진전을 이루고 있다. 여기에는 체내 면역세포를 재프로그래밍해 암세포를 인식하고 공격하는 방법과 CD40 수용체를 표적으로 하는 치료법을 통해 광범위한 면역반응을 강화하는 방법이 포함된다. 이러한 발전은 더 표적화되고 효과적이며 접근 가능한 암 치료로의 전환을 시사한다.

캘리포니아대학교 샌프란시스코 캠퍼스 연구진은 현재의 세포 추출, 실험실에서의 변형, 재주입 접근법 대신 체내 면역세포를 재프로그래밍해 암세포를 표적하는 방법을 개발했다. 이 체내 재프로그래밍 기술은 쥐 연구에서 유망한 결과를 보였으며, 일부 백혈병 사례의 완전 관해를 포함한다. 또한 연구진은 면역체계의 광범위한 반응을 자극하는 CD40 기반 치료법을 개선하고 있으며, 최근 초기 단계 임상시험에서 참가자 절반에서 종양 축소와 두 건의 완전 관해 사례를 보였다.

전이성 암 환자 12명을 대상으로 한 최근 초기 단계 임상시험이 CD40 기반 치료법을 테스트하기 위해 진행됐다. 개발 중인 새로운 면역치료 접근법은 신체의 자연 방어 기전을 활용해 더 개인화되고 덜 침습적이며 잠재적으로 더 성공적인 암 치료의 가능성을 제공한다.

한편, 성인에서 가장 공격적인 원발성 뇌종양인 교모세포종은 오늘날 임상적으로 입증된 면역치료법에 크게 반응하지 않는다. 치료 연구에 상당한 투자가 이루어졌음에도 불구하고, 교모세포종의 표준 치료법인 외과적 절제술 후 방사선 및 테모졸로마이드 치료는 수십 년간 근본적으로 변하지 않았다. 이러한 차이는 교모세포종의 독특하게 복잡한 생물학과 중추신경계의 구조적 제약을 반영한다.

기존의 단일클론 항체, 재조합 단백질, 사이토카인, 심지어 세포 치료법도 뇌종양에 적용할 때 본질적인 한계에 직면했다. 혈액뇌장벽을 통한 제한된 분포, 종양 미세환경에서의 낮은 지속성, 항원 손실 또는 면역억제에 대한 취약성은 기존 치료 양식의 부족한 점을 보여준다. 그러나 항체 공학의 새로운 동향과 역량이 신경종양학 분야를 재구성하기 시작했다.

다중특이성 구조체, 나노바디 융합 형식, 공학된 Fc 기능, 정밀 조정된 결합 도메인을 포함한 단백질 설계의 발전으로 연구진은 중추신경계에 더 효과적으로 도달하고 지속적인 효능 장벽을 극복할 수 있는 치료용 항체를 생성할 수 있게 됐다. 재조합 공학 방법은 연구진이 항체를 고정된 분자 구조가 아닌 모듈식, 재구성 가능한 생물학적 도구로 활용할 수 있게 하여 차세대 교모세포종 면역치료법을 위한 광범위한 가능성을 열어준다.

혈액뇌장벽은 항체와 치료용 단백질과 같은 거의 모든 대분자 생물의약품의 중추신경계 진입을 제한한다. 또한 대부분의 생물의약품의 크기와 친수성도 장벽을 통한 수동 확산을 방지한다. 혈액뇌장벽을 통과할 수 있는 약제는 추가적인 도전에 직면한다. 이 장벽에는 P-당단백질과 다약제 내성 단백질과 같은 활성 유출 수송체가 포함되어 있어 약물을 배출하고 뇌 내 농도를 더욱 감소시킨다.

교모세포종은 단일 종양 내에서와 다른 환자 간에 모두 상당한 분자적 및 세포적 이질성을 보인다. 외과적 절제술은 교모세포종의 일차적 치료법으로 남아 있지만, 종양의 침습적 특성으로 인해 완전한 제거는 사실상 불가능하다. 대부분의 절제술이 진행 없는 생존율을 향상시킬 수 있지만, 미세 침윤 세포는 증강된 핵심 부위를 훨씬 넘어 확장되어 인근 조직에서의 재발이 흔하다.