细胞与基因疗法生产制造迈向工业化与流程整合

细胞与基因疗法正进入一个新阶段，其可持续商业化取决于规模化生产能力。行业领袖一致认为，需要通过整合单元操作、模块化封闭工作流程以及数字化质量体系来降低运营复杂性，同时提高可重复性。

在费城举行的“美国先进疗法大会”上传达的见解强调，工业化需求涵盖了病毒与非病毒递送、贴壁细胞扩增以及下一代CGT生产。与会者指出，2026年将更青睐那些在早期就建立可重复性，而非在后期进行修补的项目。

在过去的十年里，先进疗法主要以其生物学上的可行性作为评判标准，但这一标准已不足以确保项目的成功。生产负责人、监管机构和医疗系统正共同面对一个更为严苛的考验：CGT能否被可靠地、重复地生产出来，并且其生产节奏和成本能够支持常规治疗？

基因疗法合同开发与生产组织ReiThera的业务发展总监指出了会议的三大核心主题：推动CGT可规模化工业化生产的趋势；下一代递送平台及非病毒方法的兴起；以及对监管明确性、患者可及性和真实世界实施日益增长的重视。

流程整合成为反复出现的主题，因为它能同时解决多重制约因素：劳动强度、洁净室负担、开放操作引入的变异性，以及可能拖慢研究调查和产品放行的累积文件工作量。Terumo血液与细胞技术公司细胞与基因疗法业务总经理强调：“先进疗法生产领域正日益关注简化复杂性，特别是通过流程整合，将多个步骤整合到更精简的工作流程中。这不仅关乎效率，它还能减少变异性，并创建更可预测的规模化路径，这对于疗法走向商业化至关重要。”

这一点在细胞疗法生产中尤为突出，因为每一次额外的交接、离心、转移、开放操作或手动取样事件，都会扩大失败的可能性。这些复杂性还增加了对高技能操作员的依赖，并增加了班次间产生变异性的机会。为在全行业加速采用简化、可重复的生产方法，ScaleReady设立了G-Rex资助计划，一项4000万美元的倡议。该公司的平台已为超过800个组织所使用，此项资助计划代表了一项有意识的努力，旨在将简化、可重复的细胞扩增方法嵌入到研发的最早期阶段，在昂贵的生产习惯固化之前。

在会议上，芝加哥大学教授兼Terumo BCT合作伙伴分享了关于一种将激活、转导和扩增整合到同一生物反应器中、用于T细胞受体T细胞疗法的单工作流程的新数据。数据集显示，该方法能在10天内将1000万外周血单个核细胞扩增至约90亿，同时保持高活力。这阐明了流程整合如何提高可预测性，同时减少对分散、手动工作流程的依赖。

整合正成为一种设计原则，而不仅仅是一个优化项目。随着工作流程的演进，关键问题正变为：生产步骤的增加究竟是出于必要性，还是因为流程尚未被设计和配置得足够可重复。