L'imagerie haute résolution révèle la structure du virus HTLV pour un traitement potentiel du cancer
Des chercheurs ont utilisé l'imagerie cryo-EM/ET pour analyser la structure de la protéine de capside du HTLV, révélant des informations sur l'assemblage du virus et des cibles thérapeutiques potentielles pour la leucémie/lymphome à cellules T adultes. L'étude a identifié comment le virus est assemblé et reproduit, avec des résultats qui pourraient éclairer la conception de médicaments similaires aux traitements du VIH. Cette recherche répond à un besoin critique car il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour l'infection par le HTLV.
Une nouvelle recherche de l'University of Minnesota School of Dentistry et du Masonic Cancer Center fournit des informations importantes sur la structure d'un virus humain qui cause le cancer du sang. L'équipe de recherche a analysé le virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV), un rétrovirus humain qui cause la leucémie/lymphome à cellules T adultes et est apparenté au VIH, en utilisant des techniques d'imagerie haute résolution pour découvrir où les thérapies pourraient être efficaces.
Les chercheurs ont utilisé la microscopie et la tomographie électronique cryogénique (cryo-EM/ET) - des techniques d'imagerie qui produisent des images 3D haute résolution de structures cellulaires en congelant rapidement les échantillons à des températures extrêmement basses avant l'imagerie - pour examiner la protéine de capside du HTLV. Une protéine de capside est l'enveloppe qui entoure un virus, protège son matériel génétique et joue un rôle crucial dans son assemblage moléculaire. C'est une cible prometteuse pour traiter le HTLV car les chercheurs ont récemment utilisé avec succès cette méthode pour traiter le VIH.
En utilisant le processus cryo-EM/ET, les chercheurs parviennent à étudier la structure de la protéine de capside - un outil puissant qui peut aider à développer des conceptions de médicaments basées sur la structure. Pour la première fois, les chercheurs ont pu identifier comment le virus est assemblé et reproduit. Dans un exemple, les chercheurs ont mesuré la distance entre la protéine de capside et la couche externe du virus, ce qui fournit des informations sur la façon dont la protéine de capside est distribuée dans la particule virale.
L'équipe a découvert qu'une molécule spécifique chargée négativement nécessaire à la construction des particules du VIH peut être utilisée, mais n'est pas requise, pour traiter également le HTLV. Cela pourrait éclairer la conception de médicaments car c'est un endroit où les médicaments expérimentaux se lient pour le VIH.
"Ces images haute résolution seront utiles pour nous aider à comprendre pourquoi l'infectivité du HTLV est fortement corrélée avec l'association aux cellules, où la propagation du virus se produit par contact direct de cellule à cellule", a déclaré le directeur de l'Institute for Molecular Virology. "Cela reste une question de longue date dans le domaine et pourrait aider à guider la conception de traitements pour l'infection par le HTLV - une tâche très importante, sachant qu'il n'existe actuellement aucun traitement approuvé de ce type."
L'équipe prévoit de mener d'autres recherches pour étudier comment la protéine de capside du HTLV aide à construire les particules virales et identifier comment les thérapeutiques, telles que les médicaments antiviraux, pourraient être dirigées pour interférer avec ce processus. L'équipe de l'University of Minnesota a collaboré avec des chercheurs de l'University of Delaware et de l'University of Central Florida sur cette étude. Les résultats ont récemment été publiés dans Nature Communications.